导致少见免疫系统病的原因

在从前的十多年中则会，有个卢森堡的大家族让医生们相当后遗症。当这些人还是孩子的时候，他们就则会入院能持续几个年末的发烧。他们的四肢和关节疼痛，他们的心肌发炎，他们表皮有轻微的痤疮脓肿和溃疡。其中则会有一个疾人的心脏有轻微的细菌感染，在20岁的老年就要靠移植心脏来存活。

那时候，分析执法人员知道了为什么这个大家族的的组织常常生疾。分析执法人员见到，这些人患有一种之前无法被见到的突变遗传疾，它则会获释出往往有助于保障人们防止微生功用侵害的受体质。有了这些分析结果，医生就可以为那些有雷同疾征的疾变确诊并治疗法。此外，分析执法人员说道，这一结果可能有助于人们加深对于其他传染疾的探究，如坏死特质排泄传染疾，它的坏死受到感染很难控制。

“这项分析是生命体领域的代表作”，它分析了造成上新传染疾的突变特质状是如何改变关键的免疫受体的，爱尔兰各地区人类真核生功用分析院生物化学Daniel Kastner说道（无法策划分析）。

生功用生功用学家早已见到了一些鲜见但则会感相当痛苦的传染疾，在这些疾人中则会，免疫系统则会引来人体各部位的不适当坏死反应。这些持续特质各不相同于自身免疫缺陷传染疾，如类风湿特质疾病和Ⅰ型糖尿疾。造成这些传染疾的免疫系统分支和自身免疫疾不一样，它包括了人体对于所致入侵功用和自身功用不正常而这两项反应的多数。有些卢森堡大家族中则会，疾患的腹泻类似于“自身坏死特质传染疾”的腹泻，即大家族特质地中则会海热（FMF），但实际上他们的持续特质比FMF还糟糕。例如，FMF的疾人只则会发烧几天，而他们则会发烧几个年末。

FMF是脓素突变变异造成的，脓素是在许多免疫细胞内侦测微生功用受到感染的受体质。分析执法人员借此卢森堡疾变的遗传缺陷来源，得出结论他们和FMF疾变在相同一个突变上确实。但是，分析执法人员后来又看来这不太可能，因为他们的腹泻FMF的很各不相同，沃尔特伊马修药理学分析室的免疫学家、上新论文的合著者Seth Masters说道。“它们就让不好像同一个传染疾。”

然而，当Masters和他的合作者分析卢森堡疾变的DNA序列时，他们见到了脓素突变的特质状。分析执法人员在《生功用科学升华药理学》杂志上报道，他们的突变特质状和多数FMF疾变特质状的位置各不相同。在传染疾数据源中则会搜索资料并向其他有类似腹泻疾变的医生探究持续特质后，分析执法人员确认了在黎巴嫩，法国和爱尔兰三个父母亲有和卢森堡疾变相同的突变特质状。他们把这个传染疾起名为“有关脓素的自身坏死特质中则会特质淋巴细胞特质皮肤疾（PAAND）”。

虽然与FMF疾变在同一个突变上有特质状，但是由于这个传染疾有否轻微，所以我们把它归为另一种叫PAAND的疾，Kastner说道。“这不是FMF。”在同一个突变上的各不相同特质状则会造成各不相同的传染疾的自然现象相当典型，但PAAND和FMF并不是唯一的例子，哈佛该大学（UCLA）的药理学生物化学Wayne Grody说道（无法受邀分析）。他反驳，例如，的CFTR突变的特质状可以引来潜在的致命传染疾囊特质支气管炎，也可以引来较间歇特质的传染疾，如男特质不育。

Masters和他的合作者们进一步确认在PAAND疾变中则会，什么特质状才造成了脓素受体疏忽。当脓素深感细菌获释的神经毒素时，它则会逐步形成炎特质结构，进而引来坏死。为了不必要脓素短时间引来坏死反应，细胞用另一种受体来企图脓素起精准度，直到细胞见到有凶险的持续特质亦同则会触发它。但生功用生功用学家见到，在卢森堡疾变中则会，他们的“另一种用来企图脓素起精准度的受体”无法不起作用，所以造成脓素一直在触发状态。 “就像汽车公司没了煞车。”分析的合著卢森堡鲁汶该大学的免疫学家Adrian Liston说道。

Grody说道，让这项分析新人的是分析团队的已对。“他们就让见到了一些别人无法见到的分析方法，来解释FMF。”这项工作还反驳了一个潜在的治疗法方法：用抑制剂，阻绝疾变体内大量的促进坏死的分子。当分析执法人员对卢森堡的大家族疾疾变可用这样的抑制剂时，“所有的疾征在几周内都消退了，”Liston说道，“这就让很厉害。”生功用生功用学家们那时候打算完成临床试验，把这个抑制剂给格外多的PAAND疾变可用。Masters和Liston说道，分析的结果还可以帮助分析执法人员格外好地理解非自身坏死传染疾中则会的坏死，如阿尔茨海默氏疾和坏死特质肠疾。

这项分析为一些人带来了格外为直接的利益。FMF是比较常用的一种自身坏死特质传染疾，在地中则会海地区，有200/1000的人入院了它。虽然PAAND不太可能是相当普及的，分析执法人员看来，有格外多雷同疾征的疾变能够医生来病患。在人口众多的各地区可能有格外多PAAND的疾变，如在印度或中则会国，Masters说道。在哈佛该大学FMF医院的Grody和他的合作者将仔细调查上新的FMF疾变。“我似乎还有许多患这种遗传疾的大家族。”