Lancet Oncol:西妥昔单抗在末期NSCLC中是否有一席之地？

EGFR渠道在之中晚期NSCLC的发生转型之中起着重要角色，西妥劳唑是基因表达EGFR的基因工程，在国际标准化学疗法的新重新组建西妥劳唑常用之中晚期NSCLC二线化学疗法，可能可以充分利用病变的。近日，《Lancet Oncology》在线发表了SWOG S0819研究工作的结果，在之中晚期NSCLC病变之中，审计西妥劳唑重新组建化学疗法能否充分利用病变的。背景尽管过去十余年，之中晚期NSCLC病变的化学疗法获取了夙着的成果。但对于驱动基因野生型的病变，多数病变几乎缺乏有效的化学疗法策略。西妥劳唑是一个高丝氨酸的，基因表达EGFR的基因工程。EGFR瞬时渠道在肺癌的发生转型之中起着重要角色，因此西妥劳唑重新组建化学疗法常用之中晚期NSCLC可能有一定的。既往两项II期医学研究工作S0342和S0536不太可能审计了西妥劳唑重新组建化学疗法常用之中晚期NSCLC二线化学疗法的和安全性。在S0342的次要统计分析三站之中发现，EGFR拷贝数（FISH法探测）可能与西妥劳唑的特别。在S0536研究工作之中，在之中晚期NSCLC二线化学疗法之中审计含镍双药化学疗法重新组建西妥劳唑和贝伐珠唑的和安全性，研究工作结果提示，EGFR为了将与病变的更佳的临床研究特别。基于S0342研究工作和S0536研究工作的安全性，和生物；也探讨由此可知表，开展了III期医学研究工作SWOG S0819，旨在之中晚期NSCLC病变之中审计二线使用西妥劳唑重新组建萘卡镍重新组建或不重新组建贝伐珠唑的和安全性，并审计EGFR为了将（FISH法）探测能否作为西妥劳唑的统计分析；也。研究工作假设，EGFR FISHHIV病变与更佳的PFS或OS特别。方法研究工作入组初治的之中晚期NSCLC病变，1：1随机分配至西妥劳唑组（萘卡镍+西妥劳唑重新组建或不重新组建贝伐珠唑）或大鼠（萘卡镍重新组建或不重新组建贝伐珠唑）。分层因素包括：确实拒绝接受贝伐珠唑化学疗法（是 vs 否），酒精稳定状态（现在或既往 vs 从没酒精者），分阶段（M1a vs M1b）。在化学疗法前探测病变的EGFR为了将稳定状态，如果在>=40%的细胞之中探测到4个或更多的EGFR拷贝数，则并不一定为EGFR为了将。主要研究工作三站为EGFR FISHHIV病变的PFS（并不一定为随机至营养不良成果，症状好转或至多缘故造成的死亡）和整体入组这群人的OS（并不一定为随机至至多缘故造成的病变死亡）。次要研究工作三站为整体这群人的PFS和EGFR FISHHIV病变的OS。结果2009年8年底13至2014年5年底30日，共1333亦然病变加入随机，在排除了20亦然不录用的病变后，西妥劳唑组和大鼠分别有656亦然和657亦然病变拒绝接受化学疗法。之中位随访时间为35.2个年底，2组病变的临床研究特征相当。收集了1190亦然（91%）病变的该组织标本，其之中1034亦然（94%）病变的该组织可以同步进行EGFR FISH探测。在同步进行EGFR FISH探测的病变之中，58亦然探测失败，最终976亦然病变有EGFR FISH的结果，400亦然为EGFR FISHHIV的病变。将其余加入研究工作的913亦然病变并不一定为EGFR FISH非HIV的病变（包括EGFR FISH单数和EGFR FISH稳定状态有可能）。1313亦然可以拒绝接受化学疗法的病变之中，53亦然（4%）病变从没拒绝接受任何建议书规定的化学疗法，最终只有1259亦然（西妥劳唑组627亦然，大鼠632亦然）可以同步进行安全性统计分析。研究工作入组流程由此可知唯表1.由此可知1. 研究工作入组流程由此可知在EGFR FISHHIV的病变之中，在西妥劳唑组和大鼠分别有194亦然和198亦然病变达到事件三站后，对比2组病变的PFS，从没人口学差异，西妥劳唑组和大鼠共有5.4个年底和4.8个年底，唯表2A。在西妥劳唑组和大鼠分别有570亦然和593亦然病变死亡后，整体这群人之中，2组病变的OS从没人口学差异，mOS共有10.9个年底和9.2个年底（HR=0.93， 95% CI 0.83–1.04； p=0.22），唯表2B。由此可知2A. EGFR FISHHIV病变的PFS对比；2B. 整体这群人的OS对比。此外，整体这群人之中，2组病变的PFS和ORR也从没夙着差异，唯表3A. 但EGFR FISHHIV的病变之中，2组病变的OS有夙着差异，唯表3B。确实拒绝接受贝伐珠唑化学疗法，与整体这群人或相同EGFR FISH稳定状态病变的OS，PFS和ORR无特别性，唯表3A，3B。进一步同步进行亚组统计分析，如单独统计分析鳞癌病变，2组的OS，PFS和ORR从没夙着差异。在既定的亚组统计分析，如EGFR FISHHIV的肺鳞癌病变，西妥劳唑组的OS夙着长于大鼠，尽管2组的PFS和OS从没夙着差异（由此可知3，表2）。在EGFR FISH非HIV的鳞癌病变之中，2组这群人的PFS，OS和ORR从没夙着差异。此外，在非鳞癌病变之中，无论EGFR FISH稳定状态，2组病变的OS，PFS和ORR均无夙着差异。由此可知3A. 相同亚组病变的PFS对比由此可知3B. 相同亚组病变的OS对比最常唯的3-4痉挛为之中性粒细胞计数减低（西妥劳唑组和大鼠共有37% vs 25%），白血球计数减低（16% vs 20%），乏力（13% vs 20%），和皮疹痤疮（8% vs <1%）。论点和研讨这一项研究工作是目前为止最大样本量的审计西妥劳唑常用EGFR FISHHIV的NSCLC和未加选择的之中晚期NSCLC病变。在这一随机、开放、多之中心III期医学研究工作之中，在国际标准化学疗法新加用西妥劳唑并不能延长EGFR FISHHIV之中晚期NSCLC病变的PFS和整体这群人的OS。在EGFR FISHHIV的鳞癌病变之中，西妥劳唑重新组建化学疗法夙示出一定的优势，在此之后必须进一步的探讨哪一种冠状病毒的病变可以从EGFR抑制剂的重新组建化学疗法之中获益。原始出处：Roy S Herbst, MD, Mary W Redman, PhD, Edward S Kim, MD, et al. Cetuximab plus carboplatin and paclitaxel with or without bevacizumab versus carboplatin and paclitaxel with or without bevacizumab in advanced NSCLC (SWOG S0819): a randomised, phase 3 study. Lancet Oncol (2017)