NEJM：托西利珠嘌呤不能显著改善重症COVID-19病情

差不多15％的Covid-19急诊病患者与高比率涉及，并给急诊集中管理室（ICU）提供机械透气和其他现职形式的生命支持带来广泛负担。正如在里东气管症和SARS-CoV-1病患者里判读到的那样，Covid-19可以从病毒感染高度复制的初始期中开始，随后是可能会由宿主免疫系统化学反应驱动的第二期中。这种方面可以所致促炎生长因子的快速增加，不倍受依靠的瘙痒化学反应，以及急性气管虚弱症（ARDS）和多骨髓衰竭。

白血球蛋白因子-6的水平与Covid-19的严重影响程度涉及，这证明免疫系统失调和ARDS可能会倍受到白血球蛋白因子-6的影响。Covid-19病患者肺部血管里淋巴蛋白和炎性单核蛋白的获取、内皮炎、蛋白突变、冠心病和血管转换成，证明血管瘙痒和外周最大限度急诊Covid-19肺炎的病理生理特点。由于白血球蛋白因子-6能促进内皮外周和血管特异性的蓬勃发展，这种生长因子可能会在与本病涉及的血管外周里展现作用。

在先前的确诊分析报告和回顾性判读队列研究工作里，应用做索科林玉嘌呤（一种针对白血球蛋白因子-6倍酶的类似物）可使急诊Covid-19病患者给予好处的。然而尚未有随机、CPA对照飞行测试的数据。因此，加利福尼亚大学圣地牙哥分校急诊集中管理和睡眠医学研究工作主管Atul Malhotra医学指导教授领袖的国际性的团队开展随机对照飞行测试，结果在线发此表在《新英格兰Medicine》上。

Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700

在这项3期飞行测试于2020年4月开始，在9个国家的62家所医院顺利进行。研究工作职员以2:1的%随机分配因急诊Covid-19开刀的病患者接倍受一般来说静脉输注索科林玉嘌呤（剂量为8mg/公斤体重）或CPA。差不多四分之一的发起者在第一剂后8至24时长接倍受第二剂索科林玉嘌呤或CPA。用药起始站为第28天的外科情况下，其范围从1（康复或将要康复）到7（生还），其里包含所有接倍受过多于一剂索科林玉嘌呤或CPA的病患者。

对于本飞行测试里病患者的评价，基线并不一定为第1天给予索科林玉嘌呤或CPA前的就此一次判读。根据此此表类别对病患者的外科情况下顺利进行基数此表评估。1、康复或将要康复；2、在非急诊集中管理室(ICU)开刀，不缺少氧气；3、非ICU开刀，缺少氧气；4、ICU或非ICU开刀，顺利进行无创透气或高流量氧气；5、ICU开刀，插管和机械透气；6、ICU开刀，灌注膜氧合或机械透气和额外骨髓支持；7、生还。基线和开刀期间每天据信外科情况下。

主要及次要结果

外科情况下与康复的变化

数据分析显示，在452名病患者里，438名（索科林玉嘌呤组成员294名，CPA组成员144名）被划入一级和二级分析。在第28天，索科林玉嘌呤组成员的序贯量此表外科情况下的里位值为1.0（95%CI，1.0～1.0），CPA组成员的里位值为2.0（95%CI，1.0～4.0）。在安全性人群里，索科林玉嘌呤组成员295则有病患者里103则有（34.9%）和CPA组成员143则有病患者里55则有（38.5%）发生严重影响过多事件。第28天的比率，索科林玉嘌呤组成员为19.7%，CPA组成员为19.4%（95%CI，-7.6～8.2； P=0.94）。

结果证明，与CPA相比，索科林玉嘌呤并很难突出改善急诊病患者的外科情况下和比率。

该研究工作作者Atul Malhotra指导教授此问到，尽管飞行测试结果显示在28天用药起始站时，索科林玉嘌呤无相比，但相比CPA，索科林玉嘌呤的开刀间隔时间减小了机械气管机的天都。

blog.paloaltonetworks

索科林玉嘌呤是一种免疫系统抑制口服，主要用做用药类风湿性类风湿性和系统性少年时代特发性类风湿性。该外科通过应用做人源化类似物来特异性地抗病毒感染和阻断白血球蛋白因子-6（IL-6）的蛋白倍酶，白血球蛋白因子-6是一种小抗原或生长因子，作为性疾病的后期免疫系统化学反应，在引发瘙痒多方面展现着重要作用。

在一些Covid-19病患者里，免疫系统化学反应失去平衡，可能会隐含IL-6，并导致 "生长因子风暴"，这可能会所致肺部和其他骨髓的潜在不顾一切损害。生长因子风暴与一些瘙痒性性疾病有关，从SARS和MERS等病毒感染引起的气管系统性疾病到某些形式的甲型，再到多发性硬化症和胰腺炎等非感染性性疾病。

研究工作职员证明，IL-6在气管系统性疾病里的作用减慢，以及许多严重影响的Covid-19确诊涉及气管衰竭、开刀和生还的事实证明，索科林玉嘌呤是一种潜在的有效外科。后期的确诊分析报告和回顾性判读研究工作印证了这种该观点。

原始注解：

Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700